發(fā)布時間：2018-04-06來源：供稿：化學所 羅爽
中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院朱強研究組在鈀催化的不對稱亞胺基化反應研究中取得重要進展，相關研究成果發(fā)表在《美國化學會-催化》(ACS Catal. 2017, 7, 3832.)和《有機化學快報》(Org. Lett. 2018, DOI: 10.1021/acs.orglett.8b00348.)雜志上。
朱強研究員團隊長期致力于雜環(huán)分子的高效的合成方法學研究。研究團隊采用碳氫活化、過金屬催化的異腈插入、自由基環(huán)化串聯(lián)反應等策略，構建了了多個具有廣泛藥理活性的雜環(huán)化合物骨架。這些方法普遍具有良好的原子經(jīng)濟性和步驟經(jīng)濟性，極大地提高了它們的合成效率，為進一步的生物活性研究奠定了基礎。
由于異腈與金屬中心的強配位能力，異腈基團的存在直接影響了手性配體和金屬中心的配位，從而降低了金屬中心和配體對底物的手性控制。因此，基于異腈插入的不對稱催化反應目前還很少報道，是一個非常具有挑戰(zhàn)性的難題。在這之前的相關報道中，對映選擇性（ee值）最高只有70%左右，而且也只適用于結構特殊的異腈。最近，朱強課題組在鈀催化的不對稱異腈插入領域取得重要突破。他們設計了官能化異腈的策略，讓反應先發(fā)生異腈遷移插入，再通過手性配體調(diào)控產(chǎn)生手性，這樣有效降低了異腈與手性配體之間的競爭，在對映選擇性上實現(xiàn)了質(zhì)的飛躍。他們和中科院上海有機化學研究所的游書力研究員合作，利用官能化異腈的策略，通過鈀催化的亞胺化/不對稱碳氫鍵活化，合成了含手性季碳的3,4-二氫異喹啉衍生物。該反應具有很高的收率（最高達99%）和ee值（最高達92%）(ACS Catalysis, 2017, 7, 3832.)；隨后，他們又利用類似的策略，合成了含有平面手性的吡啶并-[3,4,b]-二茂鐵結構，反應的產(chǎn)率最高達到99%，并且ee值進一步提升，最高達99% (Org. Lett. 2018, DOI: 10.1021/acs.orglett.8b00348.)。
該項研究獲得國家自然科學基金面上項目，國家自然科學基金重點項目（21532009），和中國科學院青年創(chuàng)新促進會人才項目資助。
鈀催化的不對稱亞胺基化反應
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